De wereld bevrijden van diabetes type 1
Het uiteindelijke doel van Cure One is een leven zonder type 1 diabetes. Zodat mensen een leven kunnen leiden zonder de dagelijkse impact van deze aandoening. Onze missie is het ontwikkelen, versnellen en implementeren van genezende behandelingen.
Structuur van Cure One
Cure One is een internationaal fundamenteel, preklinisch en klinisch onderzoekscentrum dat zich richt op type 1 diabetes (T1D). Het is een interdisciplinair centrum waarin onderzoekers met verschillende achtergronden samenwerken en hun expertise bundelen om ons doel te bereiken: het genezen van type 1 diabetes.
Fundamenteel en preklinisch onderzoek wordt uitgevoerd om vragen over de biologie van T1D te beantwoorden. Onderzoekers proberen te begrijpen hoe de ziekte werkt. En nieuwe ideeën worden getest in het laboratorium om te zien of iets veilig en veelbelovend is. Dit helpt bij het ontwikkelen van oplossingen die geschikt zijn voor vertaling naar de kliniek.
Klinische studies zijn gericht op het aanpassen van het immuunsysteem, beschermen van eilandjes, monitoren van eilandjesfunctie en functioneel genezen van T1D door middel van eilandjestransplantatie. Hier wordt getest of een behandeling veilig is en echt werkt bij patiënten. Deze onderzoeken worden gedaan door Cure One zelf, maar ook samen met bedrijven en binnen een (inter)nationaal netwerk van ziekenhuizen.
Het centrum heeft naast de onderzoeksteams ook een operationeel team, dat onder andere ondersteuning biedt bij de valorisatie van onderzoeksresultaten. Ontdekkingen van de onderzoekers van het centrum worden gepatenteerd. Het operationeel team kijkt of er mogelijkheden zijn voor commercialisering van de patenten en onderzoekt of de ontdekkingen kunnen worden ontwikkeld tot een product of behandeling dat bijdraagt aan de genezing van type 1 diabetes.
"We brengen fundamenteel en toegepast onderzoek samen in een duidelijke en ambitieuze roadmap"
Hier werken we met een team dat snapt hoe belangrijk snelheid is.
We zetten alles op alles om het proces richting een therapie te versnellen.
Want elke dag zonder oplossing is er één te veel.
Ambitieuze roadmap
Ons doel is om oplossingen voor type 1 diabetes te ontwikkelen die binnen vijf jaar klaar zijn voor de eerste klinische toepassing op mensen. Om dit doel te bereiken, hebben we een gedetailleerde routekaart opgesteld waarin ons onderzoeksplan uiteen wordt gezet. Deze routekaart dient als strategische leidraad en beschrijft de belangrijkste doelstellingen, prioriteiten, mijlpalen en tijdlijnen van onze onderzoeksinitiatieven. Het helpt om onze inspanningen te coördineren, belanghebbenden op één lijn te brengen en middelen te richten op kritieke vragen en uitdagingen. Door een duidelijke route te bieden, bevordert de routekaart efficiënte vooruitgang, stimuleert samenwerking en zorgt ervoor dat onderzoeksactiviteiten op koers blijven om onze doelen te behalen.
Cure One zet in op vier onderzoekslijnen:
Onderzoeksdoelstelling 1: Autologe stamcel-eilandjestransplantatie
Probleem
Transplantaties met eilandjes afkomstig van een externe bron (niet-eigen, allogeen), zoals donoreilandjes of embryonale stamcellen, vereisen langdurige behandeling met immunosuppressiva. Deze medicijnen onderdrukken het immuunsysteem om afstoting van de getransplanteerde eilandjes te voorkomen. Echter, immunosuppressiva brengen diverse problemen met zich mee. Ze geven een verhoogd risico op (ernstige) infecties, en ook op sommige vormen van kanker en nierfunctieproblemen
Strategie
Onze ambitie is om een platform te ontwikkelen voor het genereren van eilandjes uit stamcellen van de patiënt zelf en transplantaties met deze “eigen”(autologe) stamcel eilandjes uit te voeren. Transplantaties met dergelijke patiëntspecifieke eilandjes (autologe) vereisen naar verwachting op langere termijn geen immunosuppressiva, waarmee de risico’s van deze behandeling wat betreft bijwerkingen van medicatie worden weggenomen.
Onderzoeksdoelstelling 2: Volgende generatie hypo-immunogene iPSC-lijn
Probleem
Het celoppervlak is bekleed met eiwitten die een uniek identificatiepatroon vormen: het HLA-haplotype. Dit patroon helpt het immuunsysteem om onderscheid te maken tussen eigen en vreemde cellen. Bij transplantaties met eilandjes van een externe bron moet het HLA-haplotype van het transplantaat zo goed mogelijk overeenkomen met dat van de patiënt. Mismatches vergroten het risico op afstoting aanzienlijk.
Strategie
Wij willen stamcel-eilandjes (SC-eilandjes) genereren met geherprogrammeerde HLA-haplotypes, zodat ze niet als vreemd worden herkend door het immuunsysteem (hypo-immunogeen). Dit vermindert de activering van het immuunsysteem en het risico op afstoting van de getransplanteerde eilandjes. Een dergelijk “onzichtbaar” celproduct zou geschikt zijn voor transplantatie bij alle patiënten.
Onderzoeksdoelstelling 3: Autoloog CAR-Treg-celproduct
Probleem
Type 1 diabetes is een auto-immuunziekte. De insulineproducerende bètacellen in de eilandjes van Langerhans worden vernietigd door het eigen immuunsysteem van de patiënt. Een verkeerde interactie tussen de bètacellen en het immuunsysteem zorgt ervoor dat het lichaam zijn eigen gezonde bètacellen aanvalt.
Strategie
Om vernietiging van bètacellen te voorkomen, moet deze specifieke auto-immuunreactie onderdrukt worden zonder de werking van het hele immuunsysteem te verminderen. We zullen doelgerichte en gepersonaliseerde immuuntherapieën ontwikkelen die ingrijpen in de auto-immuniteit en vernietiging van de eilandjes. Dit omvat de ontwikkeling van autologe CAR-Tregs: patiëntspecifieke regulatoire T-cellen die zijn ontworpen om specifieke immuunreacties te onderdrukken.
Onderzoeksdoelstelling 4: In-vitro platform voor interactie tussen bètacellen en immuuncellen
Probleem
De lokale omgeving (het micro-omgeving) rondom de eilandjes in de alvleesklier is cruciaal voor de functie van bètacellen. Dit omvat onder meer de doorbloeding die zorgt voor een goede balans tussen bloedsuiker- en insulinespiegels, evenals de invloed van het immuunsysteem. Bij type 1 diabetes zorgen immuuncellen voor ontstekingsomstandigheden die leiden tot vernietiging van bètacellen. Momenteel bestaat er geen goed model om de complexe interactie tussen pancreascellen, bloedvatbekledende cellen (endotheelcellen) en immuuncellen te bestuderen.
Strategie
Wij zullen een dynamisch 3D-celcultuursysteem opzetten met pancreasweefsel, endotheelcellen en immuuncellen om de functie van bètacellen en de communicatie met andere weefsels te evalueren. Dit platform zal ook dienen als screeningsplatform voor de interactie tussen eilandjes en immuuncellen, bijvoorbeeld voor genetisch gemodificeerde (zoals hypo-immunogene) stamcel-eilandjes.
