De wereld bevrijden van diabetes type 1
Het uiteindelijke doel van Cure One is een leven zonder type 1 diabetes. Ons streven is om mensen met deze aandoening blijvende insuline-onafhankelijkheid te bieden, zodat zij een leven kunnen leiden zonder de dagelijkse lasten van ziektebeheer. Onze missie is het ontwikkelen, versnellen en implementeren van regeneratieve oplossingen voor het genezen en voorkomen van type 1 diabetes.
Structuur van Cure One
Cure One is een internationaal preklinisch ontdekkings- en klinisch onderzoekscentrum dat zich richt op type 1 diabetes (T1D). Het is een interdisciplinair centrum waarin onderzoekers met verschillende achtergronden samenwerken en hun expertise bundelen om ons doel te bereiken. Preklinisch onderzoek wordt uitgevoerd om fundamentele vragen over de biologie van T1D te beantwoorden. Dit helpt bij het ontwikkelen van oplossingen die geschikt zijn voor vertaling naar de kliniek. Klinische studies zijn gericht op het beschermen van eilandjes, het monitoren van eilandjesfunctie en het functioneel genezen van T1D door het uitvoeren van zowel door onderzoekers geïnitieerde als door sponsoren (bedrijven) geïnitieerde studies binnen een (inter)nationaal netwerk van zorgverleners.
Het centrum wordt ondersteund door een operationeel team, dat onder andere ondersteuning biedt voor de valorisatie van onderzoeksresultaten. Ontdekkingen van de onderzoekers van het centrum worden gepatenteerd en de mogelijkheden voor commercialisering van de patenten worden verkend.
"We brengen fundamenteel en toegepast onderzoek samen in een duidelijke en ambitieuze roadmap"
Hier werken we met een team dat snapt hoe belangrijk snelheid is.
We zetten alles op alles om het proces richting een medicijn te versnellen.
Want elke dag zonder oplossing is er één te veel.
Ambitieuze roadmap
Ons doel is om oplossingen voor type 1 diabetes te ontwikkelen die binnen vijf jaar klaar zijn voor de eerste klinische toepassing op mensen. Om dit doel te bereiken, hebben we een gedetailleerde routekaart opgesteld waarin ons onderzoeksplan wordt uiteengezet. Deze routekaart dient als strategische leidraad en beschrijft de belangrijkste doelstellingen, prioriteiten, mijlpalen en tijdlijnen van onze onderzoeksinitiatieven. Het helpt om onze inspanningen te coördineren, belanghebbenden op één lijn te brengen en middelen te richten op kritieke vragen en uitdagingen. Door een duidelijke route te bieden, bevordert de routekaart efficiënte vooruitgang, stimuleert samenwerking en zorgt ervoor dat onderzoeksactiviteiten op koers blijven om onze doelen te behalen.
Cure One zet in op vier onderzoekslijnen:
Onderzoeksdoelstelling 1: Autologe stamcel-eilandjestransplantatie
Probleem
Transplantaties met eilandjes afkomstig van een externe bron (niet-eigen, allogene), zoals donoreilandjes, vereisen langdurige behandeling met immunosuppressiva. Deze medicijnen onderdrukken het immuunsysteem om afstoting van de getransplanteerde eilandjes te voorkomen. Echter, immunosuppressiva brengen diverse problemen met zich mee: ze zijn toxisch voor de eilandjes en verhogen het risico op systemische bijwerkingen zoals infecties en kanker.
Strategie
Onze ambitie is om een platform te ontwikkelen voor het genereren van eilandjes uit stamcellen van de patiënt zelf. Transplantaties met dergelijke patiëntspecifieke eilandjes (autologe) vereisen naar verwachting geen immunosuppressie, waarmee de risico’s van deze medicatie worden weggenomen.
Onderzoeksdoelstelling 2: Volgende generatie hypo-immunogene iPSC-lijn
Probleem
Het celoppervlak is bekleed met eiwitten die een uniek identificatiepatroon vormen: het HLA-haplotype. Dit patroon helpt het immuunsysteem om onderscheid te maken tussen eigen en vreemde cellen. Bij transplantaties met eilandjes van een externe bron moet het HLA-haplotype van het transplantaat zo goed mogelijk overeenkomen met dat van de patiënt. Mismatches vergroten het risico op afstoting aanzienlijk.
Strategie
Wij willen stamcel-eilandjes (SC-eilandjes) genereren met geherprogrammeerde HLA-haplotypes, zodat ze niet als vreemd worden herkend door het immuunsysteem (hypo-immunogeen). Dit vermindert de activering van het immuunsysteem en het risico op afstoting van de getransplanteerde eilandjes. Een dergelijk “onzichtbaar” celproduct zou geschikt zijn voor transplantatie bij alle patiënten.
Onderzoeksdoelstelling 3: Autoloog CAR-Treg-celproduct
Probleem
Type 1 diabetes is een auto-immuunziekte. De insulineproducerende bètacellen in de eilandjes van Langerhans worden vernietigd door het eigen immuunsysteem van de patiënt. Een fout in het immuunsysteem zorgt ervoor dat het lichaam zijn eigen gezonde bètacellen aanvalt.
Strategie
Om vernietiging van bètacellen te voorkomen, moet deze specifieke auto-immuunreactie onderdrukt worden zonder de werking van het hele immuunsysteem te verminderen. We zullen doelgerichte en gepersonaliseerde immuuntherapieën ontwikkelen die ingrijpen in de auto-immuniteit en vernietiging van de eilandjes. Dit omvat de ontwikkeling van autologe CAR-Tregs: patiëntspecifieke regulatoire T-cellen die zijn ontworpen om specifieke immuunreacties te onderdrukken.
Onderzoeksdoelstelling 4: In-vitro platform voor interactie tussen bètacellen en immuuncellen
Probleem
De lokale omgeving (het micro-omgeving) rondom de eilandjes in de alvleesklier is cruciaal voor de functie van bètacellen. Dit omvat onder meer de doorbloeding die zorgt voor een goede balans tussen bloedsuiker- en insulinespiegels, evenals de invloed van het immuunsysteem. Bij type 1 diabetes zorgen immuuncellen voor ontstekingsomstandigheden die leiden tot vernietiging van bètacellen. Momenteel bestaat er geen model om de complexe interactie tussen pancreascellen, bloedvatbekledende cellen (endotheelcellen) en immuuncellen te bestuderen.
Strategie
Wij zullen een dynamisch 3D-celcultuursysteem opzetten met pancreasweefsel, endotheelcellen en immuuncellen om de functie van bètacellen en de communicatie met andere weefsels te evalueren. Dit platform zal ook dienen als screeningsplatform voor de interactie tussen eilandjes en immuuncellen, bijvoorbeeld voor genetisch gemodificeerde (zoals hypo-immunogene) stamcel-eilandjes.
